Semaglutid spada v razred dolgo{0}}delujočih inkretinskih mimetikov in njegov-mehanizem za hujšanje je osredotočen na dve ključni dejavnosti: 1. Centralno zaviranje apetita: deluje na možganske prehranjevalne centre, da zmanjša lakoto pri njenem izvoru, kar naravno zmanjša željo po prenajedanju. 2. Zakasnjeno praznjenje želodca: podaljša čas, ko hrana ostane v želodcu, spodbuja trajen občutek sitosti, ki vam omogoča občutek sitosti po zaužitju le majhne količine hrane.
S sinergističnim učinkom teh dvojnih učinkov zdravilo pomaga zmanjšati dnevni vnos kalorij in s tem olajša hujšanje. Učinkovitost injekcij semaglutida za hujšanje se razlikuje od osebe do osebe. Klinični podatki kažejo, da so po 68 tednih neprekinjene uporabe uporabniki občutili povprečno zmanjšanje telesne teže za 17 % in povprečno zmanjšanje obsega pasu za 15,8 cm; večja kot je izhodiščna teža uporabnika, bolj izrazita je izguba teže. Približno 10 % uporabnikov doživi primarno ne-odzivnost, ki po zdravljenju ne kaže pomembne izgube teže.
Klinični podatki tudi razkrivajo, da več kot polovica uporabnikov ponovno pridobi težo po prenehanju jemanja zdravila. Vendar glavni vzrok za ta ponovni odboj ni odvisnost od drog, temveč vrnitev k nezdravim življenjskim navadam-zlasti prenajedanju, prehrani z visoko vsebnostjo maščob in sladkorjev ter sedečemu načinu življenja. Edini način za preprečitev ponovnega pridobivanja teže je dosledno upoštevanje znanstveno utemeljenih posegov v življenjski slog-tako med zdravljenjem kot po prekinitvi. Če se oseba po prenehanju jemanja zdravil drži zdrave prehrane in se redno giblje, teža ne le ostane stabilna, ampak se lahko celo postopoma znižuje. Če pride do ponovnega povečanja telesne mase v šestih mesecih po prekinitvi, se lahko zdravljenje nadaljuje pod zdravnikovim vodstvom; če je preteklo več kot šest mesecev, je pred nadaljevanjem zdravljenja potrebna vrnitev v bolnišnico za celovito oceno tveganja.