Farmakološko delovanje
To zdravilo je zaviralec fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Peroralna uporaba učinkovito izboljša kakovost in trajanje erekcije ter s tem poveča uspešnost spolnega odnosa pri moških bolnikih z erektilno disfunkcijo. Začetek in vzdrževanje erekcije penisa sta povezana s sprostitvijo gladkih mišičnih celic znotraj kavernoznega telesa; ciklični gvanozin monofosfat (cGMP) deluje kot posrednik, odgovoren za indukcijo te sprostitve gladkih mišic. Z zaviranjem fosfodiesteraze tipa 5 to zdravilo prepreči razgradnjo cGMP, kar vodi do kopičenja cGMP, sprostitve gladke mišice kavernoznega telesa in posledične erekcije penisa. V primerjavi z izoencimi fosfodiesteraze 1, 2, 3, 4 in 6 to zdravilo izkazuje visoko stopnjo selektivnosti za fosfodiesterazo tipa 5. Podatki kažejo, da sta njegova selektivnost za-in zaviralni učinek na-fosfodiesterazo tipa 5 boljši od selektivnosti drugih zaviralcev PDE5; domneva se, da lahko ta selektivnost povzroči manjšo incidenco srčno-žilnih in vidnih neželenih učinkov v primerjavi z drugimi zdravili v tem razredu.
Farmakokinetika
Po peroralni uporabi je absorpcija hitra; absolutna biološka uporabnost peroralne tablete je 15 %, srednji čas do največje koncentracije (Tmax) pa je 1 ura (v razponu od 0,5 do 2 uri). Po dajanju 10 mg oziroma 20 mg odmerkov peroralne raztopine so srednje vrednosti Tmax 0,9 ure oziroma 0,7 ure, medtem ko so srednje najvišje plazemske koncentracije 9 µg/L oziroma 21 µg/L; trajanje farmakološkega delovanja lahko traja do 1 ure. Stopnja vezave tega zdravila na beljakovine v plazmi je približno 95 %. 1,5 ure po enkratnem peroralnem odmerku 20 mg znaša koncentracija zdravila v semenski tekočini 0,00018 % danega odmerka. Zdravilo se primarno presnavlja v jetrih prek encimskega sistema citokroma P450 (CYP) 3A4, manjši del pa presnavljata izoencima CYP 3A5 in CYP 2C9. Primarni presnovek je M1, ki nastane z N-deetilacijo strukture piperazinskega obroča matičnega zdravila. M1 ima tudi inhibitorno aktivnost fosfodiesteraze tipa 5 (prispeva približno 7 % k celotnemu farmakološkemu učinku); njegova koncentracija v plazmi je približno 26 % koncentracije matičnega zdravila in je podvržena nadaljnji presnovi. Stopnje izločanja zdravila, predvsem v obliki metabolitov, z blatom in urinom so približno 91–95 % oziroma 2–6 %. Skupni telesni očistek je 56 l/h, razpolovni čas izločanja matične spojine in presnovka M1 pa približno 4–5 ur.
Interakcije z zdravili
1. Sočasna uporaba z zaviralci CYP3A4 (npr. ritonavir, indinavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol, eritromicin itd.) lahko zavre presnovo tega zdravila v jetrih, kar vodi do povečanih plazemskih koncentracij, podaljšanega razpolovnega -izločanja in povečane incidence neželenih učinkov (kot so hipotenzija, vidni motnje, glavobol, zardevanje obraza in priapizem). Izogibati se je treba sočasni uporabi tega zdravila z ritonavirjem ali indinavirjem. Pri sočasni uporabi z eritromicinom, ketokonazolom ali itrakonazolom največji odmerek tega zdravila ne sme preseči 5 mg, odmerek ketokonazola ali itrakonazola pa ne sme preseči 200 mg. 2. Bolniki, ki jemljejo nitrate ali prejemajo donorje dušikovega oksida, se morajo izogibati sočasni uporabi s tem zdravilom; Mehanizem delovanja vključuje nadaljnje povečanje koncentracije cGMP, kar vodi do povečanega hipotenzivnega učinka in povečanega srčnega utripa. Sočasna uporaba z zaviralci-alfa lahko poveča hipotenzivni učinek in povzroči hipotenzijo; zato je uporaba tega zdravila kontraindicirana pri bolnikih, ki trenutno jemljejo zaviralce alfa-. Zmerno{16}}masten obrok (30 % kalorij iz maščobe) nima pomembnega vpliva na farmakokinetiko enkratnega peroralnega odmerka 20 mg tega zdravila; vendar lahko -obrok z visoko vsebnostjo maščob (več kot 55 % kalorij iz maščob) podaljša čas za doseganje najvišje plazemske koncentracije (Tmax) in zmanjša najvišjo plazemsko koncentracijo (Cmax) tega zdravila za približno 18 %.
Dozirne oblike in jakosti
Vardenafil hidroklorid tablete: 2,5 mg; 5 mg; 10 mg; 20 mg. Shranjevanje: Hraniti pri 15-30 stopinjah.
Indikacije
Uporablja se za zdravljenje erektilne disfunkcije.
Kontraindikacije
Bolniki z znano preobčutljivostjo za to zdravilo.