Učinkovitost-orlistata pri izgubi teže
Orlistat je močan, specifičen in dolgo{0}}delujoč zaviralec gastrointestinalnih lipaz. V farmakoloških študijah orlistat-deluje kot valerat esteraza-deluje v lumnih želodca in tankega črevesa. Tvori kovalentne vezi s serinskimi ostanki na aktivnih mestih želodčnih in pankreasnih lipaz, s čimer močno zavira aktivnost pankreasnih in gastrointestinalnih karboksilesteraz ter fosfolipaze A2. Ta ukrep upočasni hidrolizo prehranskih maščob v maščobne kisline in monoacilglicerole v prebavnem traktu, s čimer blokira hidrolizo in absorpcijo približno ene-tretjine prehranske maščobe. Posledično zmanjša skladiščenje telesne maščobe in vodi do izgube teže. Klinično je Orlistat indiciran za zdravljenje debelosti in hiperlipidemije. Običajno je priporočeni peroralni odmerek 120 mg trikrat na dan, med obroki ali eno uro po obroku. Izguba telesne mase se lahko začne opazovati po dveh tednih zdravljenja. Zdravilo se lahko jemlje neprekinjeno 6 do 12 mesecev; vendar povečanje odmerka nad 400 mg na dan ne povzroči dodatnega povečanja njegovega terapevtskega učinka.
Orlistat izboljša dejavnike tveganja za srčno-žilne bolezni
Orlistat lahko znatno zniža raven trigliceridov, apolipoproteina B in razmerje med LDL in HDL holesterolom. Prav tako blaži vpliv dejavnikov tveganja,-povezanih z debelostjo, kot sta insulinska rezistenca in povišana raven glukoze v krvi. Zdi se, da učinki orlistata na različne parametre lipidov v krvi niso neposredno povezani z obsegom dosežene izgube teže; ta edinstven farmakološki učinek znižanja lipidov v krvi lahko pripišemo zmanjšanju absorpcije maščob s hrano. Verjetni mehanizem, na katerem temelji izboljšanje nadzora glukoze v krvi, vključuje zmanjšanje intra-abdominalne maščobe, izboljšanje presnovnih profilov lipidov, povečano občutljivost za inzulin in povečano učinkovitost inzulina. Poleg tega lahko orlistat znatno zniža raven insulina na tešče.